В Чикагском университете разработали транспарентную (прозрачную) томографию опухоли – transparent tumor tomography (T3), которая позволяет изучать иммуноокружение опухоли, проводить 3D –картирование иммунных клеток внутри опухоли.

Авторы этой разработки считают, что возможность определять локализацию, плотность, функциональную ориентацию (сгруппированность по функциональной активности) разных популяций иммунных клеток внутри целой опухоли является мощным инструментом не только для оценки взаимного влияния опухоли и иммунной системы, но и для оценки эффективности иммунотерапии опухолей. Несмотря на то, что иммунофлуоресцентное окрашивание уже давно используется в онкоиммунологии, обычный иммунофлуоресцентный метод ограничивается локализацией таргетных антигенов в двумерных срезах опухолей или в опухолях небольших объемов. Двумерная иммунофлуоресценция не может показать полноценную картину пространственного распределения и других особенностей опухолевой ткани, оставляя возможность для неправильной интерпретации выраженности или значимости ответа опухоли на терапию.

Для того, чтобы решить эти проблемы, ученые разработали метод трёхмерной иммунофлуоресцентной томографии для картирования целой опухоли с разрешением в 1 клетку. Они оптимизировали оптическую прозрачность макрослоев опухоли, увеличили проникаемость антител, чтобы обеспечить иммунофлюоресцентное окрашивание, применили многоцветную трехмерную конфокальную микроскопию, возможности томографической реконструкции изображений и автоматизированный анализ изображений. Такой подход позволил им волюметрически визуализировать гетерогенность (Her2, CD45, Ki67, CD31, PD-L1) и сосудистую сеть (Hypoxiprobe kit, LIVE1, CD31) опухоли в высоком разрешении. Также, они смогли определить пространственное и количественное распределение опухоль-инфильтрирующих Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+, CD45+, CD31+ и CD3+) в целой мышиной опухоли.

Чтобы показать, как работает данный метод, авторы использовали модель трансгенных мышей BALB-neuT, у которых повышенная экспрессия онкогена HER2 приводит к развитию рака молочной железы..

Для того, чтобы наглядно показать, что происходит в опухоли, ученые облучили часть опухоли, а в другую часть опухоли ввели DMXAA (5,6-диметилксантенон-4-уксусной кислоты), который является агонистом STING. STING (cтимулятор генов интерферона) представляет собой трансмембранный белок, локализованный в эндоплазматическом ретикулуме, который подвергается конформационному изменению в ответ на прямое связывание циклических динуклеотидов, что приводит к передаче сигнала через каскад реакций, включающих активацию протеинкиназу TBK1, фосфорилирование регуляторного фактора интерферонов IRF-3 и продукцию IFN-β и других цитокинов.

Авторы исследования смогли также оценить противоопухолевый иммунный ответ во всей опухоли, повреждение микроваскулатуры опухоли с помощью эндотелиального маркёра CD31 и увеличение популяции опухоль-инфильтрирующих цитотоксических Т-лимфоцитов. Кроме того, они визуализировали распределение в опухоли антител против PD-L1, введенных внутривенно и измерили на какое расстояние эти антитела проникают внутрь опухоли из кровеносных сосудов.

Поученные данные подтверждают, что новый метод – прозрачная томография опухоли – обеспечивает полноценнную пространственную визуализацию иммуноокружения опухоли и эффектов иммунотерапии опухоли.

3D-визуализация гетерогенности мышиной опухоли на модели рака молочной железы у мышей BALB-neuT

3D-визуализация участков гипоксии и васкулатуры (сосудистой сети) в опухоли молочной железы у мышей BALB-neuT

3D-картирование и количественная оценка популяций Т-клеток в опухоли молочной железы у мышей BALB-neuT

3D-анализ эффекта облучения мышиной опухоли

3D анализ эффекта DMXAA (5,6-диметилксантенон-4-уксусной кислоты) - агониста STIN (стимулятора генов интерферона

3D-анализ доставки антител против PD-L1 в мышиную опухоль после их внутривенного введения


Ссылки:

  1. Lee S.S., Bindokas V., Kron S.J. Transparent tumor tomografy (T3) - 3D multiparameter imaging technique for tumor immunology and immunotherapy
 
Категории: Томография




Последние новости
Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией повышает выживаемость больных раком лёгкого
Ре­зуль­та­ты III фа­зы кли­ни­че­ско­го ис­сле­до­ва­ния KEYNOTE-189 мо­гут из­ме­нить стан­дарт пер­вой ли­нии при ле­че­нии боль­ных ме­та­ста­ти­че­ским НМРЛ, не име­ю­щих му­та­ции в EGFR и ALK.
Хроническая сердечная недостаточность не является фактором риска развития онкологических заболеваний
В те­че­ние ми­нув­ших по­лу­то­ра лет бы­ли опуб­ли­ко­ва­ны несколь­ко на­уч­ных ра­бот, ав­то­ры ко­то­рых утвер­жда­ли, что хро­ни­че­ская сер­деч­ная недо­ста­точ­ность свя­за­на с уве­ли­че­ни­ем рис­ка раз­ви­тия ра­ка и дру­гих он­ко­ло­ги­че­ских бо­лез­ней.
Врожденные пороки развития нехромосомной этиологии связаны с риском развития рака у детей
Уче­ные из США впер­вые об­на­ру­жи­ли, что у де­тей с врож­ден­ны­ми по­ро­ка­ми внут­ри­утроб­но­го раз­ви­тия нехро­мо­сом­ной этио­ло­гии су­ще­ствен­но по­вы­ше­на ве­ро­ят­ность раз­ви­тия он­ко­ло­ги­че­ских за­боле­ва­ний дет­ско­го воз­рас­та.
Все новости
Ближайшие мероприятия
III Ежегодный Конгресс Российского общества онкопатологов - 2018
20-21 ап­ре­ля 2018 го­да в Ка­за­ни со­сто­ит­ся III Еже­год­ный Кон­гресс Рос­сий­ско­го об­ще­ства он­ко­па­то­ло­гов - 2018. Кон­гресс станет от­кры­той ин­тер­ак­тив­ной муль­ти­дис­ци­пли­нар­ной пло­щад­кой, со­зда­ю­щей усло­вия для ак­тив­но­го вза­и­мо­дей­ствия вра­чей раз­лич­ных спе­ци­аль­но­стей, непо­сред­ствен­но…
X Съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии
С 23 по 25 ап­ре­ля 2018 го­да в Со­чи прой­дёт X Съезд он­ко­ло­гов и ра­дио­ло­гов стран СНГ и Евра­зии, по­свя­щен­ный па­мя­ти ака­де­ми­ка Н.Н. Тра­пез­ни­ко­ва.
Перспективы детской гематологии-онкологии: мультидисциплинарный подход – 2018
26-28 ап­ре­ля 2018 го­да в Санкт-Пе­тер­бур­ге со­сто­ит­ся IX Меж­ре­гио­наль­ное со­ве­ща­ние На­цио­наль­но­го об­ще­ства дет­ских ге­ма­то­ло­гов и он­ко­ло­гов (НОДГО) "Пер­спек­ти­вы дет­ской ге­ма­то­ло­гии-он­ко­ло­гии: муль­ти­дис­ци­пли­нар­ный под­ход – 2018".
Все мероприятия





Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика