В Чикагском университете разработали транспарентную (прозрачную) томографию опухоли – transparent tumor tomography (T3), которая позволяет изучать иммуноокружение опухоли, проводить 3D –картирование иммунных клеток внутри опухоли.

Авторы этой разработки считают, что возможность определять локализацию, плотность, функциональную ориентацию (сгруппированность по функциональной активности) разных популяций иммунных клеток внутри целой опухоли является мощным инструментом не только для оценки взаимного влияния опухоли и иммунной системы, но и для оценки эффективности иммунотерапии опухолей. Несмотря на то, что иммунофлуоресцентное окрашивание уже давно используется в онкоиммунологии, обычный иммунофлуоресцентный метод ограничивается локализацией таргетных антигенов в двумерных срезах опухолей или в опухолях небольших объемов. Двумерная иммунофлуоресценция не может показать полноценную картину пространственного распределения и других особенностей опухолевой ткани, оставляя возможность для неправильной интерпретации выраженности или значимости ответа опухоли на терапию.

Для того, чтобы решить эти проблемы, ученые разработали метод трёхмерной иммунофлуоресцентной томографии для картирования целой опухоли с разрешением в 1 клетку. Они оптимизировали оптическую прозрачность макрослоев опухоли, увеличили проникаемость антител, чтобы обеспечить иммунофлюоресцентное окрашивание, применили многоцветную трехмерную конфокальную микроскопию, возможности томографической реконструкции изображений и автоматизированный анализ изображений. Такой подход позволил им волюметрически визуализировать гетерогенность (Her2, CD45, Ki67, CD31, PD-L1) и сосудистую сеть (Hypoxiprobe kit, LIVE1, CD31) опухоли в высоком разрешении. Также, они смогли определить пространственное и количественное распределение опухоль-инфильтрирующих Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+, CD45+, CD31+ и CD3+) в целой мышиной опухоли.

Чтобы показать, как работает данный метод, авторы использовали модель трансгенных мышей BALB-neuT, у которых повышенная экспрессия онкогена HER2 приводит к развитию рака молочной железы..

Для того, чтобы наглядно показать, что происходит в опухоли, ученые облучили часть опухоли, а в другую часть опухоли ввели DMXAA (5,6-диметилксантенон-4-уксусной кислоты), который является агонистом STING. STING (cтимулятор генов интерферона) представляет собой трансмембранный белок, локализованный в эндоплазматическом ретикулуме, который подвергается конформационному изменению в ответ на прямое связывание циклических динуклеотидов, что приводит к передаче сигнала через каскад реакций, включающих активацию протеинкиназу TBK1, фосфорилирование регуляторного фактора интерферонов IRF-3 и продукцию IFN-β и других цитокинов.

Авторы исследования смогли также оценить противоопухолевый иммунный ответ во всей опухоли, повреждение микроваскулатуры опухоли с помощью эндотелиального маркёра CD31 и увеличение популяции опухоль-инфильтрирующих цитотоксических Т-лимфоцитов. Кроме того, они визуализировали распределение в опухоли антител против PD-L1, введенных внутривенно и измерили на какое расстояние эти антитела проникают внутрь опухоли из кровеносных сосудов.

Поученные данные подтверждают, что новый метод – прозрачная томография опухоли – обеспечивает полноценнную пространственную визуализацию иммуноокружения опухоли и эффектов иммунотерапии опухоли.

3D-визуализация гетерогенности мышиной опухоли на модели рака молочной железы у мышей BALB-neuT

3D-визуализация участков гипоксии и васкулатуры (сосудистой сети) в опухоли молочной железы у мышей BALB-neuT

3D-картирование и количественная оценка популяций Т-клеток в опухоли молочной железы у мышей BALB-neuT

3D-анализ эффекта облучения мышиной опухоли

3D анализ эффекта DMXAA (5,6-диметилксантенон-4-уксусной кислоты) - агониста STIN (стимулятора генов интерферона

3D-анализ доставки антител против PD-L1 в мышиную опухоль после их внутривенного введения


Ссылки:

  1. Lee S.S., Bindokas V., Kron S.J. Transparent tumor tomografy (T3) - 3D multiparameter imaging technique for tumor immunology and immunotherapy
 
Категории: Томография




Последние новости
Исследования демонстрируют клиническое преимущество кабозантиниба при лечении рака печени
Ком­па­нии Exelixis и Ipsen объ­яви­ли о ре­зуль­та­тах III фа­зы кли­ни­че­ско­го ис­сле­до­ва­ния CELESTIAL, в ко­то­ром бы­ла изу­че­на эф­фек­тив­ность ка­бо­зан­ти­ни­ба у па­ци­ен­тов с ра­нее ле­чен­ной рас­про­стра­нен­ной ге­па­то­кле­точ­ной кар­ци­но­мы.
Celgene займётся разработкой федратиниба
В ян­ва­ре 2018 г. ком­па­нии Celgene Corporation и Impact Biomedicines объ­яви­ли о под­пи­са­нии окон­ча­тель­но­го со­гла­ше­ния, по ко­то­ро­му по­след­няя бу­дет при­об­ре­те­на ком­па­ни­ей Celgene.
Периодонтит и пародонтит как факторы риска развития злокачественных новообразований
Два неза­ви­си­мых ис­сле­до­ва­ния по­ка­за­ли, что пе­ри­о­дон­тит и па­ро­дон­тит яв­ля­ют­ся фак­то­ра­ми рис­ка раз­ви­тия зло­ка­че­ствен­ных но­во­об­ра­зо­ва­ний. В од­ном ис­сле­до­ва­нии уче­ные из Хель­синк­ско­го уни­вер­си­те­та об­на­ру­жи­ли чет­кую связь меж­ду на­ли­чи­ем пе­ри­о­дон­ти­та (вос­па­ле­ние в об­ла­сти кор­ней зу­ба…
Все новости
Ближайшие мероприятия
Современная биология и Биотехнологии будущего: информационные технологии в медицине и биологии
С 22 по 27 ян­ва­ря 2018 го­да в Со­чи бу­дет про­хо­дить Зим­няя шко­ла «Совре­мен­ная био­ло­гия и Био­тех­но­ло­гии бу­ду­ще­го: ин­фор­ма­ци­он­ные тех­но­ло­гии в ме­ди­цине и био­ло­гии".
Рак молочной железы
25-26 ян­ва­ря 2018 го­да в Москве со­сто­ит­ся Боль­шая кон­фе­рен­ция RUSSCO "Рак мо­лоч­ной же­ле­зы". На кон­фе­рен­ции бу­дут об­суж­дать­ся ак­ту­аль­ные во­про­сы ле­кар­ствен­ной, лу­че­вой те­ра­пии и хи­рур­ги­че­ско­го ле­че­ния ра­ка мо­лоч­ной же­ле­зы.
Герминогенные опухоли яичка
26 ян­ва­ря 2018 го­да в Ка­ли­нин­гра­де со­сто­ит­ся на­уч­но-прак­ти­че­ская кон­фе­рен­ция "Гер­ми­но­ген­ные опу­хо­ли яич­ка" Ме­сто про­ве­де­ния: г. Ка­ли­нин­град. Он­лайн-ре­ги­стра­ция Про­грам­ма кон­фе­рен­ции: 10:00 – 10:10 Всту­пи­тель­ное сло­во к.м.н.
Все мероприятия





Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика