Основной вид исследований - фармакологические исследования у человека

В первой фазе исследуемое вещество впервые применяется у людей, при этом проводят оценку:

Обычно исследования I фазы проводятся с участием небольшого числа (до 100 человек в течение всей I фазы) здоровых добровольцев, однако при испытании противоопухолевых препаратов, обладающих значительной потенциальной токсичностью, исследования проводятся с участием пациентов со злокачественными опухолями в специализированных учреждениях.

Чаще всего исследования I фазы одноцентровые, они могут быть открытыми, контролируемыми по исходным точкам, или могут иметь рандомизацию и ослепление с целью улучшения точности наблюдения. Длительность проведения исследований в фазе I в среднем составляет от 6 месяцев до одного года.

Регулярно проводится мониторинг состояния здорвья испытуемых, обычно они находятся под круглосуточным наблюдением. От тщательности выполнения исследований I фазы будет зависеть дальнейшая судьба препарата и результативность клинических исследований.

Основная цель исследований I фазы - оценить потенциал исследуемого вещества, так как в связи с плохой переносимостью и абсорбцией почти 1/3 кандидатов отсеивается на этом этапе. Далее надо установить дозы, которые будут использоваться у пациентов во время II фазы клинических исследований.

Оценка безопасности и переносимости препарата

В соответствии с гармонизированными международными требованиями при оценке безопасности и переносимости нового препарата рассчитывают верхний предел начальной дозы - максимальную рекомендованную начальную дозы (МРНД). Для этого используют несколько подходов:

  • По дозам, полученным в ходе доклинических токсикологических исследований, высчитывают эквивалентную дозу человека. Этот способ используют для пересчета доз цитостатиков и других цитотоксических агентов.
  • По дозам соединений с аналогичным механизмом действия или того же химического класса, что и исследуемый препарат, для которых уже имеются клинические данные.
  • По дозам, полученным в результате фармакокинетических исследований, в которых учитывается системное воздействие препарата.
  • По дозам, рассчитанным путем критического сравнения результатов двух или более методов оценки начальной дозы.

Анализ фармакокинетического профиля препарата

Предварительный анализ фармакокинетических показателей нового препарата, таких как всасывание, биодоступность, биоэквивалентность (для дженериков), распределение, метаболизм и выведение - важная цель фазы I.

Фармакокинетические испытания могут проводиться как в виде самостоятельных исследований, так и в рамках исследований эффективности, безопасности и переносимости. Фармакокинетические исследования могут подолжаться в течение всех фаз клинических исследований, но, как правило, независимо от того, на каком этапе их проводят, они относятся к исследованиям фазы I. Например, лекарственное взаимодействие обычно изучают в поздних фазах. Для выполнения фармакокинетических исследований на поздних фазах необходимо включать в клинические исследования субпопуляции пациентов с замедленной элиминацией (почечная или печеночная недостаточность), а также пожилых, детей и этнические группы.

Фармакокинетические исследования особенно важны для оценки очищенности лекарственного вещества и возможного накопления исходного лекарственного средства и/или метаболитов, а также при оценке потенциальных межлекарственных взаимодействий. Для многих перорально применяемых лекарств важно оценить влияние пищи на биодоступность.

Анализ фармакодинамических эффектов

В зависимости от лекарственного средства и конечных точек исследования, фармакодинамические исследования и исследования связи уровня концентрации лекарственных средств в крови с эффектом (ФК/ФД исследования) могут проводиться на здоровых добровольцах или пациентах с определенным заболеванием. На пациентах, если это является измеряемым, фармакодинамические данные могут обеспечивать раннюю оценку активности и потенциальной эффективности, а также способствовать планированию дозировок и режимов дозирования в поздних исследованиях.

Предварительная оценка активности препарата

Предварительные исследования активности или потенциальной терапевтической пользы могут проводиться в фазе I и рассматриваться как вторичная цель. Такие исследования обычно характерны для поздних фаз, но могут быть выполнены в фазе I для лекарственных средств с короткой продолжительностью действия и, когда их активность может быть измерена.




Последние новости
Скрининг колоректального рака улучшает показатели выживаемости
Ана­лиз ка­ла на скры­тую кровь два­жды в год яв­ля­ет­ся эф­фек­тив­ным ме­то­дом скри­нин­га ко­ло­рек­таль­но­го ра­ка (КРР) у муж­чин, но не у жен­щин. Боль­ше все­го от скри­нин­га вы­иг­ры­ва­ют муж­чи­ны с опу­хо­ля­ми ле­вой по­ло­ви­ны ки­шеч­ни­ка, пи­шут фин­ские ис­сле­до­ва­те­ли.
Трансплантация легкого увеличивает риск развития опухолей в сохраненном органе
Аме­ри­кан­ские ис­сле­до­ва­те­ли со­об­ща­ют, что у па­ци­ен­тов по­сле транс­план­та­ции од­но­го лег­ко­го зна­чи­тель­но уве­ли­чи­ва­ет­ся риск раз­ви­тия зло­ка­че­ствен­ных но­во­об­ра­зо­ва­ний в со­хра­нен­ном ор­гане.
Атезолизумаб одобрен в первой линии комбинированной химиотерапии рака лёгкого
FDA одоб­ри­ло ате­зо­ли­зу­маб (Те­цен­трик®) в ком­би­на­ции с бе­ва­ци­зу­ма­бом, па­кли­так­се­лом и кар­бо­пла­ти­ном в пер­вой ли­нии те­ра­пии боль­ных ме­та­ста­ти­че­ским неплос­ко­кле­точ­ным немел­ко­кле­точ­ным ра­ком лег­ко­го (НМРЛ) с от­сут­стви­ем му­та­ции EGFR или ALK.
Все новости
Ближайшие мероприятия





Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика