Цитокиновый шторм
Цитокиновый шторм (синдром высвобождения цитокинов) - системная воспалительная реакция в организме, при которой уровень цитокинов в периферической крови превышает их нормальную концентрацию в десятки, сотни и более раз с развитием своеобразной клинической картины: сильная головная боль, боли в поясничной области, миалгии. Чуть позже к указанным симптомам присоединяется тошнота, рвота, диарея, лихорадка с высокой температурой, тахикардия, артериальная гипотензия. При рентгенографии отмечаются инфильтраты в легких с быстрым развитием острой дыхательной недостаточности. Отмечаются патологические изменения со стороны почек: боли в пояснице, олигурия, повышение уровня креатинина крови. Возникает синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, увеличение размеров шеи в несколько раз за счет отека, связанного с повышением проницаемости капилляров (“человек-слон”). Цитокиновый шторм может развиться в результате инфекционно-токсического шока, сепсиса, жёлтой лихорадки, лихорадки Эбола, тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом, острого панкреатита, тяжелых травм, реакции отторжения трансплантата и.т.д.
Цитокиновый шторм может возникать у онкологических больных в ответ на введение препаратов CAR-T. Механизм иммунотоксичности CAR-T -клеток заключается резком выбросе цитокинов (ИЛ-2, ИФ-γ, ИЛ-6 и его растворимый рецептор, ГМ-КСФ) в переферическую кровь, в результате в активации Т-лимфоцитов путём взаимодействия их химерических рецепторов с соответствующими молекулами-мишенями на опухолевых клетках. Это в свою очередь вызывает активацию иммунных клеток, оказавшихся в зоне действия CAR-T, и продукцию ими целого ряда цитокинов и хемокинов: ФНО-α, ИЛ‑1RA, ИЛ‑10, ИЛ‑6 и его растворимый рецептор, ИЛ‑8, CXCL10, CXCL9, CCL3, CCL4 и другие.
В группу риска тяжелого цитокинового шторма входят пациенты с массивной опухолью и те, у кого реакция началась в течение трех дней после инфузии CAR-T клеток. Ранними маркерами надвигающегося шторма являются высокие сывороточные уровни ИЛ-6, растворимого gp130, ИФН-γ, ИЛ-15, ИЛ-8 и ИЛ-10 до введения CAR-T клеток или в течение одного дня после введения. Чаще всего цитокиновый шторм развивается в течение первой недели после инфузии и достигает максимума своих проявлений в течение 1-2 недель. Поэтому стандартом в применении CAR-T лечения является обязательная госпитализация пациента как минимум на одну неделю, либо в реанимацию, либо с возможностью мгновенно переместить пациента в реанимацию.
