Нормализация состояния сосудов опухоли повышает эффективность противоопухолевой терапии.
Группа бельгийских ученых использовала идею для лечения злокачественных новообразований, которая идет вразрез с традиционными методами. Они доказали, что нормализация кровообращения опухоли путем укрепления стенок ее кровеносных сосудов повышает эффективность противоопухолевой терапии. Традиционная таргетная терапия с использованием антиангиогенных препаратов, которая, наоборот, направлена на уничтожение опухолевых сосудов, не всегда эффективна. В некоторых случаях пациенты даже проявляют устойчивость к таким препаратам.
Кровеносные сосуды опухолей более «дырявые», дезорганизованные и не имеют плотные соединения между клетками, благодаря чему сами опухоли зачастую имеют неэффективное кровообращение. Это способствует метастазированию и снижает эффективность химиотерапии. Такое состояние эндотелиальных клеток связывают с гиперактивацией гликолиза и пентозомонофосфатного шунта, необходимых для быстрого синтеза ДНК и РНК в опухоли.
Исследователи показали, что ингибирование гликолитического активатора - PFKFB3- приводит к нормализации сосудов опухоли и улучшает ее кровоснабжение путем уплотнения сосудистых стенок, что, в свою очередь, препятствует инвазии и метастазированию раковых клеток и улучшает эффективность химиотерапии.
PFKFB3 (фосфофруктокиназа-2/фруктозо-2,6-бисфосфатаза) - это бифункциональный фермент, регулирующий процессы гликолиза и глюконеогенеза в организме животных.
Исследователи показали, что дефицит гена PFKFB3 у трансгенных мышей или его фармакологическая блокада не влияют на рост опухоли, но подавляют метастазирование и инвазию опухолевых клеток за счет уплотнения стенок сосудов опухоли. Предварительное введение ингибитора PFKFB3 мышам с подкожно привитой меланомой увеличивает доставку химиотерапевтических препаратов (цисплатин) в опухоль и ответ на лечение.
Исследователи считают, что такая стратегия обещает не только улучшить эффективность стандартной химиотерапии, но и обеспечить дополнительные преимущества для недавно разработанной иммунотерапии опухолей.
Источник Обсудить новость на форуме Все новости
Предварительные результаты 3 фазы клинического исследования MARIANNE
Согласно первым результатам III фазы международного многоцентрового исследования MARIANNE выживаемость без прогрессирования у пациенток с распространенным HER2-положительным раком молочной железы , получавших Трастузумаб эмтанзин (в сочетании или без пертузумаба) , была не хуже , чем у пациенток с такой же патологией, получавших Трастузумаб в комбинации с таксанами (доцетаксел или паклитаксел) .
Биофизики спрогнозировали мишени токсического действия доксорубицина на математической модели митохондрий
Клиническое применение противоопухолевого антибиотика антрациклинового ряда доксорубицина ограничено из-за его кардиотоксичности, которая связана с накоплением препарата в митохондриях. Механизм дисфункции митохондрий под действием доксорубицина заключается в повреждении митохондриальной ДНК, ингибировании дыхательной цепи за счет его связывания с кардиолипином и нарушении…
Лактат может играть ключевую роль в развитии рака
В статье, опубликованной в журнале Канцерогенез, анализируется роль лактата в онкогенезе. Лактат - это продукт расщепления глюкозы в анаэробных условиях (молочнокислом брожении) или при гипоксии.
Модифицированная сальмонелла подавляет рост опухоли у мышей
Ученые из Кореи и США испытали метод иммунотерапии рака, основанный на внедрении в опухолевые ткани модифицированной сальмонеллы. Для области, пораженной раковой опухолью, характерно повреждение кровеносных сосудов, наличие некротических областей и областей с гипоксией.
Лишние центросомы приводят к образованию опухолей у мышей
При делении клеток, две идентичные структуры, называемые центросомами , двигаются к противоположным полюсам клетки, чтобы помочь поделить ее хромосомы на две дочерние клетки.