Венетоклакс одобрен в России для монотерапии рецидивирующего/рефрактерного хронического лимфолейкоза

Биофармацевтическая научно-исследовательская компания AbbVie сообщает о том, что Министерство здравоохранения Российской Федерации одобрило препарат Венклекста (венетоклакс) для приема внутрь перорально.

Препарат является мощным селективным ингибитором антиапоптозного белка В-клеточной лимфомы (BCL-2).

Венклекста показана в качестве монотерапии для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ): с 17p-делецией или TP53-мутацией у взрослых пациентов, которым лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора не подходит или не показало ожидаемого результата; а также без 17p-делеции или TP53-мутации у взрослых пациентов, не ответивших на химиоиммунотерапию и лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора.

Венклекста - первый одобренный ингибитор BCL-2. По результатам клинических исследований 2 фазы препарата Венклекста с участием 158 пациентов с делецией 17p, ранее получавших терапию ХЛЛ, общая частота ответа (ОЧО) составила 79%. В клинических исследованиях 2 фазы препарата Венклекста у 64 пациентов с ХЛЛ, с неэффективностью предшествующей терапии ибрутинибом или иделалисибом, общая частота ответа составила 64%.

Программа клинических исследований препарата Венклекста

Исследование 1: Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ и делецией 17p1

Безопасность и эффективность препарата Венклекста оценивали в многоцентровом открытом не сравнительном исследовании 2 фазы у 107 пациентов (основная когорта) с делецией 17p, прошедших лечение ХЛЛ, и дополнительно у 51 пациента из расширенной когорты с анализом безопасности. Пациенты следовали схеме повышения дозы, рассчитанной на срок от 4 до 5 недель, начиная с дозы 20 мг и увеличивая ее до 50 мг, 100 мг, 200 мг и, наконец, до 400 мг один раз в сутки. Пациенты продолжали получать Венклекста 400 мг один раз в сутки до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Медиана времени терапии составила 12 месяцев (интервал: от 0 до 22месяцев) для основной когорты. Медиана времени терапии в объединенной когорте (основная когорта и когорта с расширенной оценкой безопасности, N=158) составила 25 месяцев (интервал: от 0,5 до 50 месяцев). Оценку данных основной когорты проводила независимая экспертная комиссия, а оценку данных объединенной когорты проводили исследователи. Приведенные результаты:1

• Первичная конечная точка эффективности, общая частота ответа (ОЧО), достигла 79% (95% доверительный интервал [ДИ]: 70,5, 86,6) в основной когорте и 77% (95% ДИ: 69,9, 83,5) в объединенной когорте.

• Медиана продолжительности ответа не была достигнута в основной когорте и составила 27,5 месяцев (95% ДИ: 26,5, 83,5) в объединенной когорте.

• Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) не была достигнута в основной когорте и составила 27,2 месяцев (95% ДИ: 21,9, не достигнута в объединенной когорте.

• Полной ремиссии (ПР) и полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (ПРн) достигали 7% пациентов в основной когорте и 18% пациентов в объединенной когорте.

• Частичной ремиссии (ЧР) достигали 69% пациентов в основной когорте и 53% пациентов в объединенной когорте.

• Частичной нодулярной ремиссии (нЧР) достигали 3% пациентов в основной когорте и у 6% пациентов в объединенной когорте.

• Минимально остаточную болезнь (МОБ) оценили у 93 из 158 пациентов, достигших при лечении препаратом Венклекста ПР, ПРн или нЧР. МОБ-отрицательный статус в периферической крови отмечали у 27% (41/158) пациентов, включая 15 пациентов с МОБ-отрицательным статусом в костном мозге. МОБ-отрицательный статус являлся исследовательской конечной точкой.

Исследование 2: Пациенты с ХЛЛ резистентными к лечению ингибитором сигнального пути B-клеточного рецептора1

Безопасность и эффективность препарата Венклекста оценивали в многоцентровом открытом нерандомизированном исследовании 2 фазы у пациентов с ХЛЛ, ранее получавших ибрутиниб (медиана числа предшествующих курсов противоракового лечения равнялась 4 [интервал: от 1 до 12]) или иделалисиб (медиана числа предшествующих курсов противоракового лечения равнялась 3 [интервал: от 1 до 11]). Пациенты получали препарат Венклекста исходя из рекомендованного графика увеличения дозы. Пациенты продолжали получать Венклекста 400 мг один раз в сутки до появления признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. На момент завершения сбора данных в исследовании участвовали и принимали препарат Венклекста 64 пациента. Из них 43 пациента ранее получали лечение ибрутинибом (Группа A) и 21 пациент ранее получал лечение иделалисибом (Группа B ). У 91% пациентов (39/42) в группе А и у 67% пациентов (14/21) в группе В наблюдали рецидивы или резистентность к ибрутинибу и иделалисибу соответственно. Хромосомные перестройки включали делецию 11q (30%, 19/62), делецию 17p (36%, 23/61), мутацию TP53 (26%, 16/61) и немутированный ген IgVH (86%, 36/42). На момент оценки медиана продолжительности лечения препаратом Венклекста составила 11,7 месяцев (интервал: от 0,1 до 17,9 месяцев). Приведенные результаты:1

• Первичная конечная точка эффективности, ОЧО, составила 67% (95% ДИ: 51,5, 80,9) в группе А, 57% (95% ДИ: 34, 78,2) в группе В и 64% (95% ДИ: 51,1, 75,7) в общей исследованной популяции, согласно оценке исследователя. Данные по эффективности дополнительно оценивала независимая экспертная комиссия, согласно которой ОЧО составила 67% в объединенной группе (Группа A: 70%, Группа B: 62%).

• ОЧО для пациентов с делецией 17p/мутацией TP53 составила 71% (15/21) (95% ДИ: 47,8, 88,7) в группе А и 50% (95% ДИ: 1,3, 98,7) в группе B.

• ОЧО для пациентов без делеции 17p/мутаций TP53 составила 68% (15/22) (95% ДИ: 45,1, 86,1) в группе А и 63% (95% ДИ: 38,4, 83,7) в группе B.

• За средний период наблюдения, равный 12 месяцам, медиана ВБП и продолжительности ответа не достигли 12 месяцев для Группы A и 9 месяцев для Группы B.

• В соответствии с оценкой исследователя, в совокупности ПР и ПРн достигли 7% пациентов из Группы A, 14% пациентов из Группы B и 9% пациентов из общей популяции пациентов.

• В соответствии с оценкой исследователя, ПР достигли 56% пациентов из Группы A, 43% пациентов из Группы B и 52% пациентов из общей популяции пациентов.

• В соответствии с оценкой исследователя, ПРн достигли 5% пациентов из Группы A, ни один из пациентов из Группы B и 3% пациентов из общей популяции пациентов.

• Оценка безопасности препарата Венклекста основана на объединенных данных по 296 пациентам, получавшим лечение венетоклаксом в двух исследованиях 2й фазы и в одном исследовании 1й фазы. В совокупности в исследования включили пациентов с предшествующим опытом лечения ХЛЛ, в том числе 188пациентов с делецией 17p и 92 пациента ранее получавших ингибитор сигнального пути B‑клеточного рецептора. Наиболее распространенными нежелательными явлениями (≥20 процентов) всех степеней тяжести у пациентов, получавших препарат Венклекста, являлись нейтропения/снижение числа нейтрофилов, диарея, тошнота, анемия, инфекция верхних дыхательных путей, быстрая утомляемость, гиперфосфатемия, рвота и запоры. Наиболее часто регистрируемыми серьезными нежелательными явлениями (≥2 процентов) являлись пневмония, фебрильная нейтропения и синдром лизиса опухоли (СЛО). Прерывание приема препарата из-за побочных реакций наблюдали у 9,1% пациентов. Корректировку дозы из-за побочных реакций провели у 11,8% пациентов.

Истоник