Ларотректиниб получил одобрение для лечения онкологических заболеваний

FDA предоставила ускоренное одобрение препарату ларотректинибу (larotrectinib, Vitrakvi) для лечения взрослых и детей, страдающих от онкологических заболеваний, и имеющих специфический онкомаркёр.

Это уже второй случай, когда агентство одобрило противоопухолевый препарат, нацеленный не на определённый тип опухоли, а на генетический онкомаркер. Это одобрение знаменует собой новую парадигму, направленную на разработку "тканенезависимых" противораковых лекарственный препаратов, и соответствует политике FDA, озвученной в руководстве агентства, опубликованном в начале этого года.

Ранее было показано, что гены NTRK, кодирующие TRK-белки, могут сливаться с другими генами, что приводит к возникновению аномальных сигналов роста и, как следствие, к образованию злокачественных опухолей в разных тканях организма.

Ларотректиниб является селективным ингибитором слитых белков тропомиозин-рецепторной киназы (TRK), образующихся при слиянии в опухолевых клетках гена TRK с другими генами. Подобное генетическое нарушение развивается в 0,5-1% наиболее распространенных злокачественных новообразований, однако характерно для некоторых редких онкопатологий: рака слюнной железы, детской фибросаркомы, ювенильный рак молочной железы.

Эффективность лароректиниба была изучена в трех клинических испытаниях, в которых приняли участие 55 пациентов (12 детей и 43 взрослых) с солидными опухолями, такими как распространенный или метастатический колоректальный рак, рак лёгкого, поджелудочной железы, щитовидной и слюнной железы, злокачественные новообразования ЖКТ, а также меланома и саркома. В клинические исследования включали только пациентов со слитыми TRK-белками, без мутаций устойчивости, имевших метастазы или тяжелые осложнения после хирургической резекции опухоли, прогрессирование заболевания после лечения и не имели других удовлетворительных методов лечения.

Было показано, что на терапию ларотректинибом вне зависимости от возраста и локализации опухоли отвечают 76% пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями, у 79% терапия сохраняла эффективность на протяжении года.

Общими нежелательными реакциями, наблюдаемыми при приёме ларотректиниба были: усталость, тошнота, кашель, запор, диарея, головокружение, рвота и повышенные уровни фермента АСТ и АЛТ в печени. Рекомендуется проводить мониторинг уровней печеночных ферментов каждые две недели в течение первого месяца лечения, а затем ежемесячно и далее по клиническим показаниям. Ларотректиниб имеет противопоказания для беременных или кормящих грудью.