Представлены результаты клинического исследования нового иммуноклеточного препарата Yescarta

Представлены результаты 1-2 фазы однорукавного многоцентрового клинического исследования ZUMA-1 в котором была изучена безопасность и активность иммунотерапии с использованием Yescarta (axicabtagene ciloleucel) у пациентов с рефрактерной В-крупноклеточной лимфомой.

В предварительном регистрационном исследовании ZUMA-1 (NCT02348216), медиана наблюдения которого составила 15,4 месяца, у 82% (89 из 108) пациентов с рефрактерной В-крупноклеточной лимфомой, пролеченных клетками Yescarta, был получен объективный ответ, при этом у 58% больных получен полный ответ.

Yescarta - это иммунотерапия (CAR-T терапия) аутологичными Т-клетками, экспрессирующими химерные антигенные рецепторы, которые специфически связываются с B-лимфоцитарным антигеном CD19. 18 октября 2017 года FDA одобрило применение Yescarta для лечения взрослых пациентов с В-крупноклеточными лимфомами с прогрессированием или рецидивом после двух линий терапии.

В исследование были включены пациенты в возрасте 18 лет и старше и имели гистологически подтвержденную В-крупноклеточную лимфому (включая диффузную В-крупноклеточную лимфому, первичную медиастинальную В-клеточную лимфому и фолликулярную лимфому), с лекарственной устойчивостью или рецидивом после аутологичной трансплантации стволовых клеток, со статусом 0-1 по ECOG, и ранее получали полихимиотерапию, содержащую антрациклиновые антибиотики, или моноклональные антитела против CD20.

Все пациенты получали одну дозу Yescarta, которая составила 2×10⁶ CAR-T-клеток на кг массы тела и кондиционирующую химиотерапию внутривенным введением флударабина (30 мг/м²) и циклофосфамида (500 мг/м²) за 5, 4 и 3 дня до этого. Первичными конечными точки исследования были: безопасность для I фазы и доля пациентов, у которых был достигнут объективный ответ, - для II фазы. Вторичными конечными точками были: общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования и продолжительность ответа на лечение. Несмотря на то, что регистрационные когорты закрыты, испытания препарата продолжаются и в настоящее время ведется набор пациентов в группы с альтернативными конечными точками.

В период с мая 2015 года по сентябрь 2016 года было зарегистрировано 119 пациентов, из них 108 пациентов стали участниками в I и II фазах испытания и получали Yescarta. На момент публикации результатов исследования (август 2018 г.) медиана наблюдения составила 27,1 месяцев, у 83% (84 из 108) больных получен объективный ответ, а у 58% (59 из 108) - полный ответ. Средняя продолжительность ответа составила 11,1 месяцев. Медиана общей выживаемости не была достигнута (12,8 месяцев - не оценивалась), а медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,9 месяцев (95% ДИ 3,3-15,0). У 48% (52 из 108) пациентов отмечались серьезные нежелательные явления 3 степени. Синдром высвобождения цитокинов наблюдался у 11% (12 из 108) пациентов, неврологическая токсичность 3 степени и выше наблюдалась 32% (35 из 108) пациентов. В течение года после предыдущего анализа у четырех пациентов отмечали дополнительные серьезные побочные эффекты (изменения психического статуса 3 степени, миелодиспластический синдром 4 степени, инфекция и бактериемии 3 степени), не связанные с применением Yescarta. Ранее сообщалось о двух связанных с лечением случаях смерти (из-за гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза и остановки сердца), но никаких новых смертей, связанных с лечением, во время дополнительного периода наблюдения зарегистрировано не было.