KarshievaS,
24.12.2018 12:29,
477
FDA одобрило препарат гилтеритиниб (Ксоспата, Xospata), разработанный компанией Astellas Pharma, для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией FLT3.
Примерно у 25-30% пациентов с ОМЛ выявляется мутация в гене FLT3, связанная с особенно агрессивной формой заболевания и более высоким риском рецидива.
Гилтеритиниб представляет собой ингибитор тирозинкиназ FLT3 и AXL, которые участвуют в росте раковых клеток. Гилтеритиниб ингибирует активность юкстамембранного домена, который изменяется в результате внутреннего тандемного удвоения (ITD) нуклеотидов в гене FLT3 (популяция с мутацией FLT3-ITD), а также тирозинкиназного домена (TKD) белка FLT3 (популяция с мутацией FLT3-TKD). Это две наиболее часто встречающиеся мутации в гене FLT3, которые наблюдаются у трети пациентов с острым миелолейкозом.
Эффективность препарата гилтеритиниба оценивалась в клиническом исследовании ADMIRAL с участием 138 пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ и с мутацией FLT3. Гилтеритиниб был одобрен на основании промежуточного анализа конечных точек: частоте полных ремиссий (ПР) или полных ремиссий с частичным гематологическим ответом; продолжительность ПР или ПР с частичными гематологическим ответом, частоте перехода в независимое от трансфузионной терапии состояние.
Частота ПР или ПР с частичным гематологическим ответам составила 21%, средняя продолжительность ПР составила 4,6 месяцев, частота переходов в независимое от трансфузионной терапии состояние составила 31%. ПР отмечали у 29 из 126 пациентов с мутациями FLT3-ITD или FLT3-ITD/TKD и ни у одного из 12 пациентов с мутацией только FLT3-TKD.
Исследование безопасности и переносимости гилтеритиниба проводили с участием 292 пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, получавших 120 мг гилтеритиниба ежедневно в течение
в среднем 3 месяцев (от 0,1 до 42,8 месяцев). Наиболее частыми негематологическими серьезными побочными реакциями (≥5%), отмеченными у пациентов, были: пневмония (19%), сепсис (13%), лихорадка (13%), одышка (7%) и почечная недостаточность (5%). 22 из 292 пациентов (8%) полностью отказались от лечения из-за побочной реакции. Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводящими к прекращению лечения, были пневмония (2%), сепсис (2%) и одышка (1%). Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) были миалгия/артралгия (42%), повышение уровня трансаминаз (41%), усталость/недомогание (40%), лихорадка (35%), неинфекционная диарея (34%), одышка (34%), отек (34%), сыпь (30%), пневмония (30%), тошнота (27%), стоматит (26%), кашель (25%), головная боль (21%), гипотония (21) %), головокружение (20%) и рвота (20%).