Окислительный стресс, вызванный гипоксией, способствует деградации онкогенного белка MUC4 путем аутофагии и выживаемости раковых клеток в поджелудочной железе

Показано, что индукция активных форм кислорода (АФК) в результате гипоксии в ткани опухоли поджелудочной железы (ПЖ) приводит к аутофагии путем ингибирования pAkt/mTORC1 сигнального пути - одного из центральных регуляторов аутофагии. С помощью иммунофлуоресцентного анализа в первичных опухолевых узлах рака поджелудочной железы выявлена отрицательная корреляция между онкогенным белком MUC4 и маркером окислительного стресса 8-гидроксигуанозином. Обнаружено выраженное совместное расположение в тканях рака ПЖ белка MUC4 и маркеров аутофагии LAMP1 и LC3, при этом на тех участках, где скорость аутофагии была высокой, экспрессия MUC4 была ниже. Гипоксия и АФК отрицательно влияли на общий рост клеток опухоли ПЖ и их жизнеспособность, которая, однако, частично восстанавливалась в присутствии MUC4. Все эти данные указывают на то, что окислительный стресс, вызванный гипоксией, приводит к аутофагии опухолевых клеток ПЖ и последующей деградации белка MUC4, что является способом получения необходимых метаболитов для поддержания, таким образом, общей популяции опухолевых клеток.

MUC4 играет важную роль в опухолевой прогрессии за счет подавления апоптоза и увеличения клеточной пролиферации в опухолевых клетках. MUC4 является маркером рака поджелудочной железы.