Опубликованы отдаленные результаты лечения иматинибом хронического миелолейкоза

Анализ 10-летних наблюдений по эффективности и безопасности иматиниба (Imatinib) в качестве первой линии терапии у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) показал, что иматиниб улучшает прогноз заболевания.

Хронический миелолейкоз - заболевание крови, которое характеризуется ускоренной и нерегулируемой пролиферацией зрелых гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов и базофилов) и их предшественников в костном мозге с их накоплением в крови. ХМЛ имеет характерную хромосомную мутацию - транслокацию, при которой происходит перенос участка одной хромосомы на другую хромосому с образованием так называемой «филадельфийской хромосомы». При этой транслокации, участки 9-й и 22-й хромосом меняются местами. В результате, фрагмент гена BCR из хромосомы 22 и ген ABL из хромосомы 9 объединяются в аномальный слитый ген BCR-ABL. Продукт мутантного гена - BCR-ABL-зависимая тирозинкиназы - играет ключевую роль в лейкозном перерождении клеток. Её постоянная высокая тирозинкиназная активность приводит к безудержному размножению клеток, блокированию их запрограммированного старения и гибели, увеличению выхода лейкозных клеток из костного мозга в кровь.

В данном открытом многоцентровом исследовании с перекрестным дизайном ( NCT00006343, NCT00333840) были включены пациенты с впервые диагностированным ХМЛ в хронической фазе, и рандомизированы в 2 группы, одна из которых получала лечение иматинибом, а другая - интерферон-α+цитарабин. В конце исследования оценивалась общая выживаемость, ответ на лечение и нежелательные явления 3-4 степени.

Медиана наблюдения составила 10,9 лет. Учитывая высокую частоту кроссовера (перехода от одного вида лечения к другому) в группе пациентов, получавших комбинированное лечение интерферон-α+цитарабин (65,6%) и кратковременность терапии (в среднем 9,5 месяцев) перед кроссовером, текущий анализ был сосредоточен на пациентах, которые проходили лечение с применением иматиниба. Среди пациентов в группе иматиниба общая выживаемость за 10 лет составила 83,3%. Примерно половина пациентов (48,3%), которые были рандомизированы в группу иматиниба, в момент завершения исследования продолжали лечение иматинибом, а у 82,8% - наблюдался полный цитогенетический ответ. Серьезные нежелательные явления, связанные с иматинибом, чаще всего возникали в течение первого года лечения.

Иматиниб - это селективный ингибитор BCR-ABL-тирозинкиназы, который эффективно подавляет активность этой гибридной тирозинкиназы, ген которой находится на «филадельфийской хромосоме». Иматиниб селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также лейкозных клеток при Ph-положительном хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе.

Препарат был зарегистрирован FDA в 2001 году. В России иматиниб входит в программу «7 нозологий», в рамках которой пациенты с ХМЛ получают лечение за счет средств федерального бюджета.