Микробиом кишечника влияет на ответ на иммунотерапию рака

Известно, что иммунотерапия рака направлена на активацию иммунитета человека против опухолевых клеток. В двух недавних исследованиях, опубликованных в журнале Science, было показано, что микрофлора кишечника онкобольных может влиять на результаты лечения при применении иммунотерапевтических препаратов.

Было выявлено, что антибиотики снижают ответ на иммунотерапию рака, в частности при использовании препаратов, блокирующих любой из двух белков PD-1 или PD-L1.

Состав и разнообразие микробиома влияет практически на все, начиная от психических расстройств и заканчивая некоторыми побочными эффектами химиотерапии. Еще в 2015 году на мышах было обнаружено, что определенный род бактерий в кишечнике усиливает противоопухолевые реакции на лекарственные средства, нацеленные на PD-L13.

После этой публикации несколько исследовательских групп объединились для изучения микрофлоры более 100 пациентов с поздней стадией меланомы до начала лечения иммунопрепаратами, направленных на блокирование PD-1. В результате они обнаружили, что те пациенты, у которых была наиболее разнообразная микрофлора, чаще всего реагировали на иммунотерапию. Кроме того, было показано, что у мышей, которые получали фекальные трансплантаты от больных, ответивших на иммунотерапию, рост опухоли снижается.

Ученые также обнаружили, что ответ на лечение зависел от типа микроорганизмов, обитающих в кишечнике: пациенты, в кишечнике которых содержалось больше бактерий из группы Clostridiales, чаще реагировали на лечение, и, наоборот, пациенты с большим содержанием бактерий Bacteroidales, реже отвечали на лечение.

В другом исследовании было показано, что люди, которые получали антибиотики для лечения инфекций незадолго до или после начала иммунотерапии, также не реагировали на PD-1-блокирующую иммунотерапию. Кроме того, было обнаружено, что присутствие в кишечнике онкобольных и мышей бактерии Akkermansia muciniphila было связано с лучшими ответами на иммунотерапию.

Авторы исследований задаются вопросами: нужно ли ограничивать или тщательно контролировать использование антибиотиков у этих пациентов и возможно ли изменить микробиом таким образом, чтобы усилить ответ на терапию?

Возможно, в свете новых данных о влиянии антибиотиков на лечение иммунопрепаратами, стоит пересмотреть их применение у людей с онкологическими заболеваниями и, несомненно, необходимо узнать больше о том, как микробиом оказывает влияние на иммунную систему человека.