Комбинация ленватиниба и пембролизумаба получила статус прорывной терапии рака почки

FDA присвоило статус прорывной терапии комбинации препаратов ленватиниба (Eisai) и пембролизумаба (Merck) для лечения рака почки. Этот статус позволит ускорить процесс рассмотрения заявки на регистрацию.

Обоснованием для предоставления статуса принципиально новой терапии стали результаты Ib/II фазы многоцентрового открытого клинического исследования Study 111, проведённое в США и странах Евросоюза, и в котором оценивалась эффективность и безопасность ленватиниба в сочетании с пембролизумабом.

В Ib фазе определяли максимально переносимую дозу у пациентов с неоперабельными солидными опухолями (карцинома почек, рак эндометрия, немелкоклеточный рак легкого, уротелиальный рак, плоскоклеточный рак головы и шеи, меланома), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после стандартной химиотерапии. Лечение сводилось к ежедневному пероральному приёму ленватиниба (Lenvima) в дозе 24 мг и внутривенному введению пембролизумаба (Keytruda) в дозе 200 мг каждые три три недели. Снижение дозы ленватиниба разрешалось на основании наблюдаемой токсичности. Во II фазу были отобраны пациенты с солидными опухолями, которые ранее получали 0-2 линии системной терапии. Эти пациенты проходили тот же курс лечения. Эффективность комбинированной терапии оценивали по частоте объективного ответа через 24 недели после начала лечения (первичная точка исследования), а также по выживаемости без прогрессирования, контролю заболевания и длительности ответа (вторичные точки исследования).

Результаты исследования показали, что при комбинированной терапии ленватиниб+пембролизумаб у пациентов с распространенным и/или метастатическим почечно-клеточным раком частота объективного ответа к 24 неделе достигает 63%, а контроль заболевания - 96%.

Ленватиниб (Lenvima) - препарат, разработанный компанией Eisai, представляет собой низкомолекулярный множественный ингибитор тирозинкиназных рецепторов с новым модулем связывания, который избирательно ингибирует киназную активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3) и рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR1, FGFR2, FGFR3 и FGFR4), а также другие проангиогенные и онкогенные сигналы, передающиеся через тирозинкиназные рецепторы (включая рецептор фактора роста тромбоцитов (PDGFRα), KIT и RET).

В настоящее время ленватиниб одобрен для лечения рефрактерного рака щитовидной железы в более чем 50 странах, включая США, Японию и страны Европы.

Кроме того, ленватиниб в сочетании с эверолимусом одобрен в качестве второй линии терапии почечно-клеточной карциномы в 40 странах, включая США и страны Европы. В Европе препарат был запущен под торговой маркой Kisplyx® для лечения рака почки.

Кроме того, в III фазе клинического исследования 304 , в котором сравнивалась безопасность и эффективность ленватиниба и сорафениба при лечении гепатоклеточной карциномы, было продемонстрировано статистически значимое клиническое преимущество ленватиниба. На основании этих данных компания Eisai подала заявки на расширение показаний для левантиниба в Японии (июнь 2017 г.), США и Европу (июль 2017 г.), Китай (октябрь 2017 г.).

В настоящее время ведется клиническое исследование фазы III (исследование 307) ленватиниба в сочетании с эверолимусом или пембролизумабом в качестве первой линии терапии почечно-клеточной карциномы.