Предварительные результаты 3 фазы клинического исследования MARIANNE

Согласно первым результатам III фазы международного многоцентрового исследования MARIANNE выживаемость без прогрессирования у пациенток с распространенным HER2-положительным раком молочной железы, получавших Трастузумаб эмтанзин (в сочетании или без пертузумаба), была не хуже, чем у пациенток с такой же патологией, получавших Трастузумаб в комбинации с таксанами (доцетаксел или паклитаксел).
Пациенток в возрасте от 18 лет и старше со статусом 0 или 1 по шкале дееспособности ECOG-ВОЗ, ранее не получавших лечение, случайным образом распределяли на три группы: 365 пациентки получали трастузумаб+таксаны (контроль), 367 - только трастузумаб эмтанзин у (плюс плацебо), и 363 трастузумаб эмтанзин+пертузумаб. Все препараты принимались в стандартных дозах. Пациентки во всех трех группах находились под наблюдением в течение около 35 месяцев.
Предварительные данные показали, что коэффициент риска (Hazard ratio) для выживаемости без прогрессирования составил 0,91 в группе трастузумаба эмтанзин против контроля и 0,87 в группе трастузумаб эмтанзин+пертузумаб против контроля. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания в контрольной группе (трастузумаб+таксаны) составила 13,7 месяцев , а в группах трастузумаб эмтанзин и трастузумаб эмтанзин+пертузумаб 14,1 и 15,2 месяца, соответственно. Побочные эффекты в виде фебрильной нейтропении, диареи и гипертонии наблюдались у 54% пациенток из контрольной группы, у 45% в группе, принимавшей трастузумаб эмтанзин и 46% - в группе трастузумаб эмтанзин+пертузумаб.

Трастузумаб эмтанзин (T-DM1) представляет собой конъюгат антитела и химиопрепарата, состоящий из антитела трастузумаб и химиотерапевтического агента DM1, которые соединены стабильным связующим агентом (линкером). Трастузумаб эмтанзин (T-DM1) был разработан как ингибитор HER2-сигнального пути и одновременно как средство доставки химиопрепарата DM1 непосредственно в экспрессирующие HER2 опухолевые клетки. Трастузумаб эмтанзин связывается с HER2-позитивными опухолевыми клетками и блокирует неконтролируемую активацию сигнальных путей, приводящую к росту опухоли, а также стимулирует иммунную систему атаковать раковые клетки. Внутри злокачественных клеток действие препарата трастузумаб эмтанзин направлено на их уничтожение путем высвобождения DM1.