Предварительные результаты клинического исследования BERIL-1

Опубликованы предварительные результаты II фазы многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования BERIL-1, в котором изучен эффект препаратов бупарлисиб (buparlisib) и паклитаксел у больных, страдающих рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, предварительно получавших лечение платиносодержащими препаратами.

Активация фосфатидилинозитол 3-киназного (PI3K) сигнального пути при плоскоклеточном раке головы и шеи вызывает устойчивость к лечению и прогрессирование заболевания. В предварительных доклинических и клинических исследованиях при использовании препарата buparlisib, представляющего собой пан-ингибитор PI3K-сигнального пути, была выявлена противоопухолевая активность и получены объективные ответы у больных с эпителиальными злокачественными опухолями. Цель данного исследования заключалась в оценке сравнительной эффективности препарата buparlisib в комбинации с паклитакселом (n=79) и паклитаксела с плацебо (n=79) у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи.

Пациентов набирали из 58 центров в 18 странах в возрасте от 18 лет и старше с гистологически или цитологически подтвержденным рецидивирующим и метастатическим плоскоклеточным рак головы и шеи после прогрессирования заболевания на фоне или после одного приёма препаратов платины при наличии метастазов. Рандомизацию пациентов проводили с помощью центральной системы скрининга и рандомизации с интерактивной (голос и веб) системой отклика и стратификации по числу предыдущих линий терапии при наличии рецидивов и метастазов.

Схема лечения второй линии: buparlisib перорально в дозе 100 мг один раз в день или плацебо, а также паклитаксел внутривенно в дозе 80 мг/м2 на 1, 8, 15 в течение цикла (цикл=28 дней). Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования по локальной оценке исследователя по Критерию оценки ответа при солидных опухолях (версия 1.1) у всех рандомизированных пациентов. Анализ эффективности проводили у всех пациентов, начавших лечение, тогда как безопасность анализировали только у тех пациентов, которые получили, по меньшей мере, одну дозу исследуемого препарата. Это исследование зарегистрировано ClinicalTrials.gov, номер NCT01852292, и продолжается, но пациенты уже не набираются.

Результаты

Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания:
- в группе buparlisib+паклитаксел - 4,6 месяцев (95% ДИ 3,5-5,3)
- в группе плацебо+паклитексел - 3, 5 месяцев (2,2-3,7) (коэффициент риска - 0,65 [95% ДИ 0,45-0,95], р=0,011).

Нежелательные явления 3-4 степени зарегистрированы:
- в группе buparlisib+паклитаксел у 62 (82%) из 76 пациентов
- в группе плацебо+паклитексел у 56 (72%) из 78 пациентов.

Наиболее распространенные нежелательные явления 3-4 степени (происходящие у ≥10% пациентов в группе buparlisib vs группы плацебо) были:
- гипергликемии (17 [22%] из 76 vs 2 [3%] из 78)
- анемия (14 [ 18%] vs 9 [12%])
- нейтропения (13 [17%] vs 4 [5%])
- усталость (6 [8%] vs 10 [8%]).

Серьезные неблагоприятные события были зарегистрированы:
- в группе buparlisib+паклитаксел у 43 (57%) из 76 пациентов
- в группе плацебо+паклитаксел 37 (47%) из 78 пациентов.

Во время лечения смерть наступила:
- в группе buparlisib+паклитаксел у 15 (20%) из 76 пациентов
- в группе плацебо+паклитаксел у 17 (22%) из 78 пациентов.

Большинство смертельных исходов вызваны прогрессированием заболевания и никак не были связаны с исследуемым препаратом.

На основании предварительных результатов II фазы клинического исследования BERIL-1 авторы предполагают, что buparlisib в комбинации с паклитакселом может быть эффективным способом лечения в качестве второй линии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, предварительно получавших лечение платиносодержащими препаратами.

Исследование финансировалось компанией Novartis Pharmaceuticals Corporation.