Терапия сунитинибом увеличивает выживаемость больных раком почки после нефрэктомии

Согласно данным 3 фазы клинического исследования S-TRAC, сунитиниб после нефрэктомии на 24% увеличивает выживаемость без прогрессирования (ВБП) у больных почечно-клеточным раком (ПКР) высокого риска. В статье, недавно опубликованной в Annals of Oncology, исследователи оценили качество жизни пациентов.

В исследовании приняли участие более 600 больных ПКР, которые после нефрэктомии, находясь в группе высокого риска, принимали плацебо или сунитиниб 50 мг в режиме 4/2. Лечение продолжалось до 9 циклов или до прогрессирования или непереносимой токсичности. Сунитиниб на 24% снижал риск рецидива во всей популяции исследования и особенно в группе больных с наибольшим риском (T3/T4 с изменениями в лимфоузлах) – на 27%.

В группе сунитиниба пациенты получали лечение в среднем 9,5 месяца, в группе плацебо – 10,3 месяца. Из 306 пациентов, которые получали сунитиниб, 71% продолжали лечение более 8 месяцев (6 циклов), 56% получили весь запланированный объем. Нежелательные явления в группе сунитиниба реализовывались в среднем в течение первого месяца лечения. Допускали задержки лечения и редукция дозы до 37,5 мг в сутки. Медиана времени до первой редукции дозы составила 2,9 месяца. Если задержка лечения составляла более 6 недель или требовалась редукция дозы более чем 37,5 мг, пациента исключали из исследования.

В группе сунитиниба общий соматический статус при использовании шкалы EORTCQLQ-C30 был значительно ниже. Пациенты докладывали о симптомах, характерных для сунитиниба: снижение аппетита, диарея. Наиболее частыми нежелательными явлениями были диарея (56,9% в группе сунитиниба против 21,4% в группе плацебо), ладонно-подошвенный синдром (ЛПС; 50,3% против 10,2%), артериальная гипертензия (36,9% против 11,8%).

В общей сложности уровень нежелательных явлений соответствовал данным, известным для сунитиниба ранее (например, при применении при метастатическом ПКР). Исключение составил ЛПС 3-4 ст., который чаще встречался в исследовании S-TRAC. Также ЛПС часто встречался в исследовании ASSURE с сорафенибом и сунитинибом и в исследовании PROTECT с пазопанибом.

«Исследование ASSURE оценивало эффективность и безопасность адъювантного лечения сунитинибом и сорафенибом у больных ПКР, но не выявило увеличения ВБП, – пишут авторы исследования. – Более того, исследование ASSURE было завершено преждевременно из-за высокого профиля токсичности. Разница в результатах S-TRAC и ASSURE обусловлена, вероятно, различиями в популяции пациентов и дизайне. Управление нежелательными явлениями в S-TRAC позволило пациентам дольше получать лечение, средняя кумулятивная доза сунитиниба также получилась больше». В итоге в исследовании ASSURE весь запланированный объем лечения получили 40% пациентов, в S-TRAC – 56%.

Авторы исследования приходят к выводу, что профиль безопасности сунитиниба был в общей сложности приемлемым. «Пациенты, получавшие сунитиниб, действительно имели более низкие показатели общего соматического статуса по данным EORTCQLQ-C30, – говорит Sumanta Kumar Pal, содиректор Kidney Cancer Program, City of Hope (Калифорния, США). – Более 40% пациентов [в исследовании S-TRAC] прекратили лечение из-за токсичности, а именно диареи или слабости. Учитывая это, я бы обратил внимание на другие исследования. Например те, которые изучают действие адъювантной иммунотерапии для локализованного ПКР. С учетом данных, которые мы имеем по адъювантной иммунотерапии меланомы и рака легкого, результаты могут быть вполне многообещающими».