Ублитуксимаб в сочетании с ибрутинибом эффективнее одного ибрутиниба при лечении хронического лимфолейкоза

Компания TG Therapeutic объявила о результатах III фазы клинического исследования GENUINE (NCT02301156), в котором оценивалась эффективность комбинации ублитуксимаба (ublituximab, TG-1101) и ибрутиниба (ibrutinib, Imbruvica) по сравнению с монотерапией только ибрутинибом у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), ранее получавших лечение и имеющих цитогенетический профиль высокого риска.

Ублитуксимаб – моноклональное глико-инженерное антитело против B-лимфоцитарного антигена CD20, которое разработано для лечения неходжскинской лимфомы и ХЛЛ. Также может быть эффективно при лечении некоторых других заболеваний, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и рассеянный склероз.

Ибрутиниб - низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы Брутона (Bruton tyrosine kinase, BTK), фермента, которые у человека кодируется геном BTK. BTK играет важную роль в созревании B-лимфоцитов. Препарат используется для лечения В-клеточных злокачественных опухолей, таких как лимфома клеток мантийной зоны, хронический лимфолейкоз и макроглобулинемия Вальденстрема, неходжкинской лимфомы.

В исследовании 126 пациентов были рандомизированы для приема только ибрутиниба (n = 58) или в сочетании с внутривенным ублитуксимабом (n = 59). Ибрутиниб назначали один раз в день при 420 мг. Ублитуксимаб вводили по 900 мг в 1-й, 8-й и 15-й дни в течение первого цикла, а затем только в 1-й день для циклов 2-6. Те больные, у которых не наблюдалась прогрессия после 6 циклов, продолжали получать в качестве поддерживающей терапи ублитуксимаб по 900 мг однократно каждые 3 месяца. Все пациенты в исследовании имели как минимум 1 предшествующую терапию. Высокий риск определялся как наличие делеции 17p, делеция 11q и/или мутация p53.

Результаты исследования показали, что комбинированная терапия ублитуксимаб+ибрутиниб значительно улучшает показатели объективного ответа по сравнению с монотерапией одним ибрутинибом: 80% vs 47% (P <0,01), соответственно. Комбинация хорошо переносилась без каких-либо проблем с безопасностью.

В течение первых 6 месяцев после начала лечения в группе ублитуксимаб+ибрутиниб объективный ответ составил 88% у 41 пациента, при этом у 20 пациентов объективный ответ составил 95%, а показатель минимальной остаточной болезни - 15%.

Под минимальной остаточной болезнью (МОБ), или минимальной резидуальной болезнью (МРБ, Minimal residual diseases) понимают популяцию опухолевых клеток, оставшуюся в организме после достижения клинико-гематологической ремиссии (когда количество бластных клеток в миелограмме менее 5%). МОБ является основной причиной рецидивов болезни и дальнейшая консолидирующая или поддерживающая терапия бывает направлена именно на уничтожение остатков опухолевых
клеток.

Среднее время ответа на лечение составило 8 недель. Медиана сокращение опухолевых узлов во всей популяции составляла 62% на 8-й неделе и 77% на 20-й неделе. У пациентов с высоким риском ХЛЛ лимфатические узлы уменьшались в среднем на 64% ​​на 8-й неделе и на 85% на 20-й неделе.

Наиболее распространенными побочными эффектами в группе комбинации были: связаны с инфузией (53%), а также диарея (40%), утомляемость (33%), кашель (27%), сыпь (27%) и тошнота (24%). Среди нежелательных явлений 3-4 степени чаще всего наблюдали: анемию (11%), нейтропению (11%), тромбоцитопению (7%), реакции, связанные с инфузией (7%), диареей (4%) и артралгией (2%).

Полностью результаты данного исследования будут представлены на медицинской конференции. Ублитуксимаб может в ближайшее время получить одобрение экспертами FDA для лечения ХЛЛ с цитогенетическим профилем высокого риска. Препарат с такой высокой эффективностью может стать востребованным на рынке в первые кварталы после одобрения.