Тройная комбинация из иммунопрепаратов безопасна и эффективна против лимфомы Ходжкина

На Ежегодном конгрессе американского общества гематологов в Сан-Диего были представлены результаты ранних фаз клинического исследования, в котором изучалась безопасность и эффективность тройной комбинации с использованием ипилимумаба (Эврой), ниволумаба (Опдиво) и брентуксимаба ведонтина (Адцетрис) при лечении рецидивной лимфомы Ходжкина.

Ранее было установлено, что двойные комбинации брентуксимаб-ведотин+ниволумаб и брентуксимаб-ведотин+ипилимумаб безопасны и эффективны против рецидивных форм лимфом.

Брентуксимаб ведотин — это конъюгат моноклонального антитела и противоопухолевого агента (монометилауристатин Е), который доставляется к опухолевым клеткам, экспрессирующим антиген CD30, где высвободившийся внутри клетки монометилауристатин Е, связываясь с тубулином, приводит к разрушению сети микротрубочек, блокированию клеточного цикла и в конечном счете — к апоптотической гибели опухолевой клетки.

Ипилимумаб - моноклональное антитело против цитотоксического Т-лимфоцитассоциированного антигена 4 (CTLA-4), блокирует сигналы каскада CTLA-4 и уменьшает регуляторную функцию Т-клеток, что приводит к росту отношения противоопухолевых Т-хелперов к Т-регуляторам и способствует усилению иммунного противоопухолевого ответа.

Ниволумаб - моноклональное антитело против рецептора программируемой смерти PD-1, который экспрессируется на поверхности Т-киллеров. Ниволумаб специфически связывается с PD-1 и блокирует его связывание с лигандами PDL-1 и PDL-2, которые серкретируются опухолевыми клетками и способны инактивировать Т-киллеры, что позволяет им избегать иммунного надзора.

В этом многоцентровом клиническом исследовании приняло участие 19 мужчин и женщин с рецидивной формой лимфомы Ходжкина, у которых первичная стандартная химиотерапия или трансплантация стволовых клеток не позволили остановить рост и размножение опухолевых клеток.

У 18 из 19 пациентов после 6 месяцев лечения наблюдали уменьшение размеров опухолей или распространнённость заболевания, при этом у 16 пациентов наблюдалось полная ремиссия. После девяти месяцев лечения у 15 человек сохранялась полная ремиссии без признаков рецидива.

Терапия была в целом хорошо переносилась, из нежелательных явлений легкой степени наблюдали: сыпь, диарею и тошноту, которые исчезали после прекращения лечения.