Ниволумаб увеличивает общую выживаемость больных метастатическим раком желудка

В январе 2017 г. на симпозиуме, посвященном раку ЖКТ, были представлены результаты III фазы рандомизированного клинического исследования ONO-4538 (NCT02267343), инициированное с целью оценки эффективности и безопасности ниволумаба у больных распространенным раком желудка (РЖ) после неудачи 2-х линий стандартной лекарственной терапии.

В настоящее время больные местнораспространенным и метастатическим РЖ в качестве стандартной лекарственной терапии могут получить не более 2-х линий химиотерапии. Прогноз для жизни больных диссеминированным РЖ остается неблагоприятным.

Дизайн исследования

В исследовании приняли участие 493 больных местнораспространенным или метастатическим РЖ, прогрессировавшим после 2-х или более предшествующих линий лекарственной терапии. Все больные были старше 20 лет и имели удовлетворительное общее состояние (0-1 балла по шкале ECOG). Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу терапии ниволумабом в дозе 3 мг/кг веса (330 больных) и в контрольную группу плацебо (163 больных). Введение препарата или плацебо осуществлялось каждые 2 недели до прогрессирования РЖ или развития непереносимой токсичности. Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость (ОВ), вторичными – выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота объективных ответов (ЧОО), профиль безопасности.

Результаты исследования

Медиана ОВ больных, получавших терапию ниволумабом, составила 5.32 мес по сравнению с 4.14 мес в группе плацебо, т.е. было достигнуто уменьшение риска смерти на 37% (95% ДИ 0.5 – 0.78; Р < 0.001). Кроме того, ОВ больных в течение 12 мес составила 26.6% в исследуемой группе по сравнению с 10.9% в контрольной.

Медиана ВБП составила 1.61 мес в группе ниволумаба и 1.45 мес – в группе плацебо, т.е. риск прогрессирования или смерти снизился на 40% (95% ДИ 0.49 – 0.75; Р < 0.001).

Применение ниволумаба сопровождалось значительным увеличением ЧОО: с 0% (95% ДИ 0.0 – 2.8; Р < 0.001) до 11.2% (95% ДИ 7.7 – 15.6; Р < 0.001) в контрольной и исследуемой группах соответственно. При этом медиана продолжительности ответа достигла 9.53 мес.

Профиль безопасности ниволумаба соответствовал данным, полученным в результате предшествовавших клинических исследований. Нежелательные явления 3-4 степени тяжести составили 11.5% и 5.5% в группах больных, получавших ниволумаб и плацебо, соответственно. Осложнения терапии явились основанием для ее прекращения у 2.7% и 2.5% больных в обеих группах.

Заключение

Результаты клинического исследования III фазы ONO-4538 демонстрируют эффективность ниволумаба у больных местнораспространенным и метастатическим РЖ после исчерпания возможностей стандартной лекарственной терапии.

Применение препарата обеспечивает значительное и достоверное улучшение показателей ОВ и ВБР наряду с повышением ЧОО по сравнению с плацебо. Благоприятный профиль токсичности и высокая эффективность ниволумаба позволяет рассматривать препарат в качестве новой лечебной опции для интенсивно предлеченных больных местнораспространенным и метастатическим РЖ, а также является основанием для изучения препарата на более ранних этапах лекарственной терапии РЖ.

Ниволумаб - человеческое моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. Ниволумаб продемонстрировал высокую эффективность в отношении ряда злокачественных опухолей (меланома кожи, рак легкого, почки, мочевого пузыря).

В России ниволумаб зарегистрирован 22 декабря 2016 года только по трем показаниям:

• монотерапия неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых;

• монотерапия неоперабельного или метастатического НМРЛ после прогрессирования на фоне химиотерапии;

• монотерапия распространенного почечно-клеточного рака после предшествующей системной терапии.