Обинутузумаб одобрен для комбинированной терапии фолликулярной лимфомы

FDA одобрило расширение показаний к применению препарата обинутузумаб (Газива, Gazyva) компании Roche. Новое одобрение позволяет использовать этот препарат в комбинации с химиотерапией с последующей монотерапией обинутузумабом у пациентов с распространенной фолликулярной лимфомой, ранее не проходивших терапию.

Обинутузумаб - представляет собой рекомбинантное, гуманизированное, моноклональное антитело против антигена CD20. Обинутузумаб избирательно взаимодействует с внеклеточным участком трансмембранного антигена СD20, расположенного на поверхности нормальных и злокачественных зрелых B-лимфоцитов и их предшественников, при этом не связывается со стволовыми гемопоэтическими клетками, про-В-лимфоцитами, плазматическими клетками, а также другими нормальными тканями. Обинутузумаб напрямую индуцирует гибель клеток, опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ) путем привлечения FcγRIII-положительных эффекторных клеток иммунной системы. Кроме того, обинутузумаб в низкой степени индуцирует комплемент-зависимую цитотоксичность (КЗЦ). По сравнению с анти-CD20 антителами I типа обинутузумаб (антитело II типа) обладает повышенной способностью к прямой индукции гибели клеток на фоне пониженной способности вызывать КЗЦ. Благодаря модификации схемы гликозилирования обинутузумаб более эффективно индуцирует АЗКЦ и АЗКФ по сравнению с анти-CD20 антителами, не прошедшими такую модификацию, что проявляется в более выраженном истощении пула B-клеток и повышенной противоопухолевой активности.

Основой для расширения показаний к применению стали результаты III фазы клинического исследования GALLIUM, согласно которым применение препарата Газива в сочетании с химиотерапией и последующим приемом только обинутузумаба способствовало снижению риска прогрессирования заболевания или смерти на 28% у пациентов с фолликулярной лимфомой по сравнению с использованием ритуксимаба в комбинации с химиотерапией и последующим приемом только ритуксимаба. Общий показатель ответа составил 91% в группе обинутузумаба и 88% в контрольной группе. Полная ремиссия составила 28% и 27%, соответственно.

Наиболее распространенными побочными эффектами в группе обинутузумаба были нейтропения, инфекции, инфузионные реакции, тромбоцитопения, злокачественные опухоли и сердечно-сосудистые события.

Ранее препарат Газива (обинутузумаб) был одобрен для использования в сочетании с бендамустином для лечения пациентов с фолликулярной лимфомой, уже прошедших терапию.