Рибоциклиб получил одобрение для лечения распространенного рака молочной железы

FDA одобрило применение препарата рибоциклиб (Kisqali®) компании Novartis для лечения пациентов с гормон-рецептор (HR)-положительным HER2-отрицательным распространённым раком молочной железы (РМЖ) в сочетании с летрозолом в первой линии.

На сегодняшний день стандартом первой линии лечения женщин HR+-HER2- распространённым РМЖ являются ингибиторы ароматазы, к которым через некоторое время у пациентов развивается резистентность. Поэтому разработка препаратов, повышающих чувствительность опухоли к гормональным препаратам, является актуальной задачей для клиники.

Рибоциклиб - селективный ингибитор циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK), которые регулируют смену фаз G1-S клеточного цикла. Во многих видах опухолей в результате генетических мутаций активность циклинзависимых киназ повышается, что приводит к бесконтрольному росту и делению раковых клеток.

Основанием для одобрения препарата послужили результаты III фазы клинического исследования MONALESSA-2 (NCT01958021), включившего 668 пациентов в 223 исследовательских центрах. Цель исследования заключалась в сравнительной оценке эффективности комбинации рибоциклиба с летрозолом (гормональный препарат – ингибитор ароматазы) и комбинации плацебо с летрозолом в качестве первой линии системной химиотерапии.

В исследование были включены пациентки в постменопаузе с неоперабельным рецидивным или метастатическим с гормон -рецептор положительным и HER2-отрицательным РМЖ, ранее не получавшие химиотерапии и имевшие статус 0-1 по шкале ECOG. Пациенткам проводили 4-недельный цикл лечения: 600 мг рибоциклиба (или плацебо) перорально ежедневно в течение 3 недель+1 неделя перерыв. Летрозол пациенты получали в дозе 2,5 мг перорально ежедневно без перерывов на отдых.

Главным критерием сравнительной эффективности была безрецидивная выживаемость (БРВ):
медиана БРВ в группе рибоциклиба составила 25,3 месяцев против 16,0 месяцев в группе плацебо.
Объективный ответ был получен у 52,7 процентов в группе рибоциклиб+летрозол против 37,1 в группе плацебо+летрозол. Процент больных с нежелательными явлениями 3-4 степени в результате лечения был существенно выше в группе рибоциклиб+летрозол: 81,2% vs 32,7 в группе сравнения. Чаще всего наблюдалась гематологическая токсичность и гепатотоксичность: нейтропения (59.3% в группе рибоциклиба против 0.9% в группе плацебо), лейкопения (21.0% vs 0.6%), гипертензия (9.9% vs 10.9%), повышение АЛТ (9.3% vs 1.2%), повышение АСТ (5.7% против 1.2%).

Рибоциклиб - это второй противоопухолевый препарат из класса ингибиторов циклинзависимых киназ 4/6, разрешенных для терапии онкологических больных после палбоциклиба (Ibrance) компании Pfizer, которая собирается в ближайшем будущем расширить спектр его назначений. Возможно, появление на рынке конкурента будет способствовать снижению цен на препараты этого класса. Кроме того, 3 фазу клинических испытаний проходит еще один ингибитор CDK 4/6 - абемациклиб компании Eli Lilly. В 2015 г. FDA признало абемоциклиб прорывного лекарственного средства.

Источник
Источник