Афатиниб в комбинации с пембролизумабом у пациентов с местнораспространённым или метастатическим плоскоклеточным раком лёгкого

Немецкая фармацевтическая компания Берингер Ингельхайм (Boehringer Ingelheim) объявила о начале II фазы клинического исследования, в котором будет оцениваться эффективность комбинации афатиниба (afatinib) в комбинации с пембролизумабом (pembrolizumab) у пациентов с местнораспространённым или метастатическим плоскоклеточным раком легкого (ПРЛ).

Руководство компании считает, что, учитывая гетерогенность опухолей и их способность уклоняться от иммунного ответа комбинированные подходы лечения клинически и научно обоснованы. Комбинация двух лекарственных препаратов – афатиниба и пембролизумаба, – каждый из которых продемонстрировал значимую терапевтическую активность в отношении выживаемости у пациентов с метастатическим плоскоклеточным раком легкого, является привлекательной стратегией, которая нуждается в дальнейшем исследовании в качестве комбинированного лечения.

Плоскоклеточный рак лёгкого является вторым по распространенности подтипом немелкоклеточного рака лёгкого и составляет примерно 20-30% от всех случаев этого типа рака легкого. Пациенты с распространенным ПРЛ, как правило, имеют плохой прогноз, и медиана общей выживаемости после постановки диагноза составляет около одного года.

В это исследование II фазы будут включено приблизительно 60 пациентов с прогрессированием или рецидивом заболевания на фоне или после предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины, и которые ранее не получали терапию антагонистами PD-1, антитела к PD-L1/L2 или другие ингибиторы иммунных контрольных точек либо EGFR-таргетные препараты. Первичной конечной точкой исследования была определена частота объективного ответа, а также подтверждение стандартной суточной дозы афатиниба в сочетании со стандартной дозой пембролизумаба, а также переносимость этой новой схемы лечения. Кроме того, будет оцениваться противоопухолевая активность с точки зрения контроля заболевания, длительности ответа, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.

Афатиниб - селективный необратимый ингибитор протеинкиназы рецепторов семейства ErbB. Он блокирует передачу сигналов от гомо- и гетеродимеров, образованных рецепторами ErbB: EGFR (epidermal growth factor receptor – рецептор эпидермального фактора роста) (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3, ErbB4. Афатиниб под торговым названием Гиотриф зарегистрирован в России в качестве препарата для монотерапии местнораспространенного рака легкого или метастатического немелкоклеточного рака лёгкого с мутациями EGFR у пациентов, ранее не получавших ингибиторы тирозинкиназы EGFR. Афатиниб одобрен в ЕС (Гиотриф®), США (Гилотриф®) и на других рынках для лечения пациентов с распространенным ПРЛ при прогрессировании заболевания на фоне или после химиотерапии на основе препаратов платины.

Пембролизумаб - моноклональное антитело против Т-клеточного рецептора PD-1, предотвращающее его взаимодействие с лигандом PD-L1 на поверхности опухолевых клеток, что не позволяет последним блокировать цитотоксическую активность Т-лимфоцитов и уходить от иммунного надзора. Пембролизумаб одобрен в США, ЕС и других странах для лечения ранее не получавших терапии пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого и с высокой степенью экспрессии PD-L1 (уровень экспрессии в опухоли > 50%). Препарат также одобрен для лечения ранее получавших терапию пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 ≥1% при прогрессировании заболевания на фоне или после химиотерапии на основе препаратов платины.