EMA одобрило комбинированное применение дабрафениба и траметиниба при немелкоклеточном раке лёгкого с мутацией в гене BRAF.

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало положительное заключение по поводу комбинированного применения дабрафениба (dabrafenib, Тафинлар) и траметиниб (trametinib, Мекинист) для лечения пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией V600 в гене BRAF.

Дабрафениб - это ингибитор серин-треонин протеинкиназы B-raf, которая кодируется геном BRAF, и играет важную роль в регуляции клеточного роста.
Траметиниб - это ингибитор киназ митоген-активированной протеинкиназы MAPK/ERK - MEK1 и MEK2, которые регулируют деление, метаболизм и программируемую гибель клеток.

В случае регистрации комбинация этих препаратов станет первой таргетной терапией, доступной пациентам с BRAF V600-положительным НМРЛ. Из примерно 1,8 млн новых случаев рака легкого, ежегодно выявляемых во всем мире, 2–3 % могут быть обусловлены мутацией гена BRAF.

BRAF является человеческим геном, который кодирует белок B-Raf или серин-треонин протеинкиназу B-Raf. Известно более 30 мутаций этого гена, которые приводят к развитию различных видов злокачественных опухолей человека. Чаще всего (80%) мутации BRAF встречаются при меланомах и невусах и реже (0-18%) - в других опухолях, таких как рак лёгкого (1-3%) и колоректальном рак (5%) и.т.д. В 90% случаев мутация происходит из-за того, что тимин замещается аденином на нуклеотиде 1799, что приводит к тому, что в белке аминокислота валин (V) замещается глутаматом (Е) на кодоне 600 (мутация V600E). Мутация V600E часто обнаруживается при папиллярном раке щитовидной железы, колоректальном раке, меланоме и немелкоклеточном раке легкого.

Положительное заключение основано на данных по безопасности и эффективности, полученных во II фазе клинического исследования, в котором оценивалась эффективность комбинации дабрафениб+траметиниб у пациентов с BRAF V600-позитивным НМРЛ, из которых 36 человек не получали предварительного лечения и 57 человек ранее прошли курс химиотерапии.

Общая частота ответа среди 57 пациентов, у которых ранее было зафиксировано прогрессирование заболевания на фоне как минимум одного курса терапии препаратами платины, и получавших дабрафениб дважды в день в дозе 150 мг и траметиниб один раз в день в дозе 2 мг, составила 63,2 % (95% ДИ: 49,3-75,6%), а длительность ответа равнялась 9,0 месяца (95% ДИ: 6,9-18,3 месяца). Наиболее частыми нежелательными явлениями (у более 20% пациентов) были: лихорадка, тошнота, рвота, диарея, астения, снижение аппетита, сухость кожи, озноб, периферические отеки, кашель и сыпь.

В Европе Тафинлар и Мекинист одобрены для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600.

В 2015 г. FDA признало комбинацию Тафинлар+Мекинист инновационной терапией для пациентов с прогрессирующим или метастатическим BRAF V600-положительным НМРЛ и в ноябре 2016 года предоставило препаратам право на приоритетное рассмотрение. Комбинированное применение препаратов Тафинлар и Мекинист также одобрено в США, Австралии, Канаде и других странах для пациентов с неоперабельной или метастатической BRAF V600-положительной меланомой.