Иммуноопосредованные побочные реакции, связанные с применением ниволумаба, повышают эффективность лечения рака лёгкого

Развитие иммунотерапии позволило улучшить результаты лечения различных типов рака, включая немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Ранее было установлено, что лечение метастатического НМРЛ с применением таких моноклональных антител к PD-1, как ниволумаб или пембролизумаб приводит к увеличению выживаемости по сравнению с цитостатической химиотерапией, и сопровождается иммуноопосредованными побочными реакциями (ИПР). Было показано, что развитие ИПР связано с повышением выживаемости больных меланомой. Авторы исследования предположили, что раннее возникновение ИПР является прогнозом лучшего результата лечения иммунными checkpoint-ингибиторами, и контроль над этими реакциями позволит получить максимальный терапевтический эффект данных препаратов.

С целью установить связь между возникновением ИПР и эффектом такого лечения пациентов с НМРЛ было проведено мультицентровое ретроспективное исследование.

В данном исследовании все 134 пациента были с прогрессирующим или рецидивирующим НМРЛ и получали лечение ниволумабом в качестве второй линии или последующих линиях, в период с декабря 2015 года по август 2016 года. В группу были включены пациенты с наличием или отсутствием иммуноопосредованных побочных реакций.

ИПР были распределены в зависимости от вида и степени. Все данные были получены при обзоре медицинской документации нескольких учреждений: клиническая больница и муниципальные медицинские учреждения. Данные актуальны по состоянию на 31 декабря 2016 года.

В результате получено, что общая частота ответа была значительно выше у пациентов с ИПР, чем у тех, у кого они отсутствовали (23 из 44 пациентов [52,3%] против 17 из 61 пациента [27,9%]; P = .02).

Развитие ИПР было значительно связано с увеличением выживаемости без прогрессирования (P = 0,04) и общей выживаемости (P = 0,01). Безрецидивная выживаемость составляла 9,2 месяца (95% ДИ, 4,4 - ?) и 4,8 месяца (95% ДИ, от 3,0 до 7,5) (P = 0,04), тогда как медиана общей выживаемости была не достигнута (95 % ДИ, 12,3 - ?) и 11,1 месяца (95% ДИ, 9,6 - ?) (P = 0,01) для пациентов с или без ИПР соответственно.

Связь ИПР с эффективностью ниволумаба была дополнительно подтверждена многофакторным анализом. Многофакторный анализ показал, что дерматологические и любые другие ИПР были значительно связаны с увеличением безрецидивной и общей выживаемости, тогда как при эндокринных ИПР связи не наблюдалось, возможно, из-за небольшого числа пациентов с эндокринной ИПР и недостаточного времени наблюдения общей выживаемости.

Учитывая, что данные были получены из нескольких учреждений, включая объединенные больницы, выводы исследователей могут быть применимы к общей популяции НМРЛ.

Таким образом, результаты данного исследования показали, что ИПР, связанные с применением ниволумаба, повышают эффективность лечения у пациентов с НМРЛ. Проведенное исследование является первым, в котором выявилась связь возникновения ИПР с эффективностью ингибиторов PD-1 при НМРЛ. Но с учетом ретроспективного характера исследования, недостаточного времени для изучения результата долгосрочной выживаемости, небольшого размера выборки с редкими, не считая дерматологических, иммуноопосредованными побочными реакциями, не удалось оценить наиболее зависимый вид ИПР от проведенного лечения. Поэтому для уточнения и более точного подтверждения сделанных выводов необходимы дальнейшие исследования с большим числом пациентов.